other بررسی نقش TLR4 در هپاتیک انسفالوپاتی ایجاد شده توسط اندوتوکسین در موش صحرایی مبتلا به سیروز صفراوی مقاله اصیل Original Article <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:yekanYW;"><strong><span style="font-size:10.0pt;">زمینه و هدف:</span></strong><span style="font-size:10.0pt;"> انسفالوپاتی کبدی یک اختلال عصبی شناختی در عملکرد مغزی در نتیجه دیس‌فانکشن حاد یا مزمن کبدی است. نشان داده شده است که در پاتوفیزیولوژی این بیماری عفونت و التهاب دارای نقش کلیدی می‌باشند. مطالعه حاضر با هدف بررسی نقش رسپتور اندوتوکسین </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">(TLR4)</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> در انسفالوپاتی ایجاد شده با اندوتوکسین در موش‌های صحرایی مبتلا به سیروز صفراوی انجام شد.</span><br> <strong><span style="font-size:10.0pt;">روش بررسی:</span></strong> <span data-select-like-a-boss="1" style="font-size:10.0pt;">این مطالعه تجربی از خرداد تا دی ۱۳۹۷ در گروه فارماکولوژی دانشکده پزشکی علوم پزشکی تهران بر روی موش‌های صحرایی بالغ نر نژاد </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">Wistar albino</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> انجام شد. حیوانات به دو دسته تقسیم شده، که دسته اول جراحی با روش بستن مجرای صفراوی سیروتیک شدند و دسته دوم ساختگی که شکم باز شد ولی مجرای صفراوی بسته نشد (کنترل). حیوانات در هر گروه به دو دسته تقسیم شده و نیمی در روز 29 با اندوتوکسین به مقدار بسیار کم و غیرکشنده و یا سالین اینتراپریتونئال مواجه شده سپس علایم بالینی انسفالوپاتی کبدی و هیستوپاتولوژی کورتکس مغز و میزان بیان پروتیین رسپتور </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> را در بافت مغز بررسی شد.</span><br> <strong><span style="font-size:10.0pt;">یافته‌ها:</span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">اندوتوکسین سبب کاهش سطح هوشیاری و بروز علایم انسفالوپاتی کبدی در رات‌های سیروتیک و کنترل گردید. در رات‌های سیروتیک افزایش بیان </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> در کورتکس مغز دیده ‌شد که دریافت دوز کم اندوتوکسین&nbsp; به‌طور معنادار سبب افزایش مجدد بیان پروتیین </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> گردید. تغییرات هیستوپاتولوژیک به‌دنبال القای سیروز و دریافت اندوتوکسین حاد دیده نشد.</span><br> <strong><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه‌گیری:</span></span></strong> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">بیماری سیروز کبدی و دریافت دوز کم اندوتوکسین حاد در رات‌های سیروتیک توانست سبب بروز علایم انسفالوپاتی شود که با افزایش بیان پروتیین گیرنده </span></span><span style="font-size:8.0pt;">TLR4</span><span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;"> همراه بود. از آن‌جا که شدت این علایم با حیوان سالم برابر بود تولرانس به اندوتوکسین ایجاد شد.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><strong>Background</strong>: Hepatic encephalopathy is defined as a neuropsychiatric brain dysfunction in acute or chronic liver failure. Infection and inflammation have crucial role in its pathophysiology. The purpose of our study was to demonstrate the relationship between toll-like receptor 4 (TLR4) expression and the encephalopathy induced with endotoxin in biliary cirrhotic rats.<br> <strong>Methods</strong>: The present study was conducted experimentally on male adult Wistar albino rats from May to January 2018 at the Pharmacology Department of Medical Faculty, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. The animals were divided into two groups, cirrhotic vs sham-operated. Cirrhosis was induced by surgical ligation of the bile duct in male Wistar rats but in sham group the bile duct was not ligated during abdominal surgery (control). The animals in each group were divided to two subgroups that half of them were given intraperitoneally saline or low dose of endotoxin (0.1 mg/kg) on day 29. Then animal behavior study was done on the clinical sign of hepatic encephalopathy. Also, the histopathology of brain cortex and the expression of brain cortex toll-like receptor four protein were evaluated.<br> <strong>Results</strong>: Our results showed that endotoxin treatment decreased the patient&#39;s level of alertness and produced hepatic encephalopathy signs in cirrhotic rats and control groups. Cirrhosis increases toll-like receptor four expression in brain and acute endotoxin treatment increases toll-like receptor four expression in this group still more. It means that acute endotoxin treatment-induced clinical signs of acute encephalopathy in sham and cirrhotic rats and significant toll-like receptor four overexpression in cirrhotic animals. The histopathological assessment did not show a significant difference between the groups and did not show any changes after induction of cirrhosis and/or acute endotoxin treatment.<br> <strong>Conclusion</strong>: Cirrhosis and acute low dose endotoxin injection in cirrhotic rats induced hepatic encephalopathy signs that parallels with significant increased toll-like receptor 4 protein expression in brain cortex. Since the severity of the signs of encephalopathy was the same as intact animals, based on the definitions in pharmacology, in the cells of cirrhotic groups endotoxin tolerance has developed.</div> انسفالوپاتی, اندوتوکسین, گیرنده اندوتوکسین, سیروز کبدی, رت‌ها. encephalopathy, endotoxins, endotoxin receptor, liver cirrhosis, rats 69 74 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3666-251&slc_lang=other&sid=1 Razieh Mohammad Jafari راضیه محمدجعفری No Department of Pharmacology, Experimental Medicine Research Center, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه فارماکولوژی، مرکز تحقیقات طب تجربی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران. Farahnaz Jazaeri فرح ناز جزائری f-jazaeri@sina.tums.ac.ir Yes Department Pharmacology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران.