Tehran University Medical Journal

other تأثیر تعدیل‌کنندگی ایمنی سلول‌های بنیادی مزانشیمی اتولوگ مغز استخوان بر بیان TNF-α در آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان Immunomodulatory effect of autologous bone marrow MSCs on TNF-α expression in refractory rheumatoid arthritis مقاله اصیل Original Article زمینه و هدف: آرتریت روماتوئید (Rheumatoid arthritis, RA) بیماری خودایمنی مزمن و التهابی است که موجب تخریب مفاصل شده و با ناتوانایی‌های حرکتی پیشرونده و عوارض سیستمیک همراه است. این مطالعه با هدف بررسی اثر سلول‌های بنیادی مزانشیمال اتولوگ استخراج شده از مغز استخوان (Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells, ABMSCs) بر بیان ژن فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (Tumor necrosis factor alpha, TNF-α) و اینترلوکین 17 (Interleukin 17, IL-17)، در بیماران RA مقاوم به درمان طراحی و اجرا گردید. روش بررسی: این مطالعه در بازه زمانی آبان تا اسفند سال 1402 بر مبنای استفاده از RNA بایگانی شده از کارآزمایی بالینی قبلی تیم تحقیق در گروه ایمنی شناسی دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی مشهد انجام شد که در آن، 13 بیمار مبتلا به RA مقاوم به درمان، یک دوز داخل وریدی شامل 1 میلیون ABMSCs به ازای هر کیلوگرم وزن بدن دریافت کرده بودند. نمونه های RNA بیماران مذکور در فاصله‌های زمانی پیش از تزریق و یک، شش و 12 ماه پس از تزریق مورد ارزیابی قرار گرفتند. یافته‌ها: بیان ژن TNF-α، 1 ماه پس از تزریق ABMSCs کاهش معناداری نشان داد (045/0P=) اما بیان ژن IL-17A در طول دوره مطالعه تغییر معناداری پیدا نکرد. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه می‌تواند نشان‌دهنده ویژگی‌های تعدیل‌کنندگی ABMSCs از طریق تأثیر بر TNF-α در بیماران RA مقاوم به درمان باشد، در حالی که این نتایج از فرضیه تأثیر این سلول‌ها بر IL-17A در بیماران RA مقاوم به درمان حمایت نمی کند.   <div>Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disorder marked by persistent inflammation, progressive joint destruction, functional disability, and systemic complications. Key inflammatory mediators, such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-17 (IL-17), play critical roles in disease progression and tissue damage. Mesenchymal stem cells (MSCs) have recently gained attention as a therapeutic approach for autoimmune diseases because of their abilities in self-renewal, immune modulation, and tissue repair. Considering the role of pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of RA, this study investigated the effect of autologous bone marrow-derived MSCs (ABMSCs) on the gene expression of TNF-α and IL-17A in patients with refractory RA. Methods: The study utilized archived RNA from the research team's previous clinical trial. In this study, 13 patients with refractory RA who underwent MSC transplantation (MSCT) at an intravenous dose of 1×10⁶ ABMSCs per kilogram of body weight were evaluated at baseline and at 1, 6, and 12 months post-injection. Between November 2023 and March 2024, archived RNA samples were converted into cDNA at the Department of Immunology, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Then, the expression levels of TNF and IL-17A were analyzed using SYBR Green-based real-time PCR. Results: TNF-α gene expression declined significantly 1 month after MSCT (mean±SEM: 1.00±0.00 at baseline vs. 0.38±0.11 at 1 month, P=0.045). However, no significant differences were observed at 6 months (1.21±0.38) or 12 months (0.61±0.18) compared to baseline (P>0.05). IL-17A gene expression remained statistically unchanged across all time points (baseline: 1.00±0.00; 1 month: 0.87±0.31; 6 months: 1.19±0.42; 12 months: 1.79±0.92; P>0.05). Conclusion: The results of this study suggest that ABMSCs may exert an anti-inflammatory effect by modulating TNF-α in patients with refractory RA. However, the findings related to IL-17A do not support the hypothesis that ABMSC injection exerts anti-inflammatory effects through modulation of IL-17A gene expression in these patients. </div> اینترلوکین 17, آرتریت روماتوئید, فاکتور نکروزدهنده تومور آلفا. IL-17A, rheumatoid arthritis, TNF-α. 99 105 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3666-905&slc_lang=other&sid=1 Mohsen Ghoryani محسن قریانی No Department of Laboratory Sciences, School of Paramedical Sciences, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran. گروه علوم آزمایشگاهی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تربت حیدریه، تربت حیدریه، ایران. Mohsen Ahmadi محسن احمدی No Department of Immunology, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Mahdi Atabaki مهدی اتابکی No Clinical Immunology Research Center, Zahedan University of Medical Sciences, Zahedan, Iran. مرکز تحقیقات ایمونولوژی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی زاهدان، زاهدان، ایران. Jalil Tavakkol-Afshari جلیل توکل افشاری No Immunology Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Mojgan Mohammadi مژگان محمدی No Pharmacological Research Center of Medicinal Plants, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. مرکز تحقیقات فارماکولوژیک گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران.