fa پلی‌مورفیسم ژن IL18 در بیماران دیابتی نوع I: یک مطالعه مورد- شاهدی <p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><strong><span style="font-size: 8pt">زمینه و هدف: </span></strong><span style="font-size: 8pt">بیماری دیابت نوع </span><span style="font-size: 8pt">I</span><span style="font-size: 8pt">، یکی از بیماری‌های اتوایمیون به‌شمار می‌رود که بیشتر، جوانان را تحت تأثیر قرار می‌دهد. عوامل متعدد ژنتیکی، محیطی و ایمونولوژیکی در بروز این بیماری مؤثر می‌باشند. اینترلوکین- 18 یک سایتوکاین قوی التهابی است که از طریق القاء تولید اینترفرون گاما نقش مؤثری در بروز پاسخ‌های ایمنی نوع </span><span style="font-size: 8pt">Th1</span><span style="font-size: 8pt"> <span lang="FA">دارد و نقش آن در بروز بیماری دیابت در موش </span></span><span style="font-size: 8pt">NOD</span><span style="font-size: 8pt"> و بیماری دیابت نوع یک انسانی نشان داده شده است. هدف مطالعه بررسی پلی‌مورفیسم ژن کد کننده </span><span style="font-size: 8pt">IL₁₈</span><span style="font-size: 8pt"> در نوکلئوتیدهای 137- و 607- و مقایسه آن در مبتلایان دیابت نوع </span><span style="font-size: 8pt">I</span><span style="font-size: 8pt"> و افراد سالم است. <strong><br></strong></span></p><p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><span style="font-size: 8pt"><strong>روش بررسی: </strong>در این مطالعه مورد- شاهدی 75 بیمار مبتلا به دیابت نوع </span><span style="font-size: 8pt">I</span><span style="font-size: 8pt"> و 88 فرد سالم مورد مطالعه قرار گرفتند. بعد از استخراج </span><span style="font-size: 8pt">DNA</span><span style="font-size: 8pt"> از سلول‌های خون محیطی پلی‌مورفیسم ژن کد کننده </span><span style="font-size: 8pt">IL₁₈</span><span style="font-size: 8pt"> <span lang="FA">در موقعیت 137- و 607- به‌روش </span></span><span style="font-size: 8pt">PCR-SSP</span><span style="font-size: 8pt"> بررسی شد. تجزیه و تحلیل داروها با نرم‌افزار </span><span style="font-size: 8pt">SPSS</span><span style="font-size: 8pt"> <span lang="FA">ویراست 12 و آزمون ²</span></span><span style="font-size: 8pt">χ</span><span style="font-size: 8pt"> با حدود اطمینان 95% انجام شد.</span></p><p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><span style="font-size: 8pt"><strong> </strong><strong>یافته‌ها:</strong></span><span style="font-size: 8pt"> </span><span style="font-size: 8pt">53% بیماران دیابتیک ژنوتیپ </span><span style="font-size: 8pt">GG</span><span style="font-size: 8pt"> در موقعیت 137- را نشان دادند و شیوع ژنوتیپ </span><span style="font-size: 8pt">CC</span><span style="font-size: 8pt"> در بیماران 16% بود که تفاوت قابل‌توجهی نسبت به افراد کنترل سالم داشت. در موقعیت 607- ژنوتیپ‌های </span><span style="font-size: 8pt">AA</span><span style="font-size: 8pt">، </span><span style="font-size: 8pt">AC</span><span style="font-size: 8pt"> و </span><span style="font-size: 8pt">CC</span><span style="font-size: 8pt"> در افراد دیابتیک تغییر آماری قابل توجهی نسبت به افراد طبیعی نشان نمی‌دهند.<strong> <br></strong></span></p><p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><span style="font-size: 8pt"><strong>نتیجه‌گیری: </strong>فراوانی ژنوتیپ </span><span style="font-size: 8pt">GG</span><span style="font-size: 8pt"> در موقعیت 137- و نیز ژنوتیپ </span><span style="font-size: 8pt">CC</span><span style="font-size: 8pt"> در همین‌موقعیت در مبتلایان دیابت نوع </span><span style="font-size: 8pt">I</span><span style="font-size: 8pt"> دارای اختلاف معنی‌داری نسبت به افراد سالم بود و دو آلل دارای نوکلئوتیدهای </span><span style="font-size: 8pt">C</span><span style="font-size: 8pt"> و </span><span style="font-size: 8pt">G</span><span style="font-size: 8pt"> با افزایش میزان بیان </span><span style="font-size: 8pt">IL₁₈</span><span style="font-size: 8pt"> <span lang="FA">همراه بوده و در پاتوژنز بیماری نقش مهمی دارند.</span></span></p> <p style="text-align: justify"><strong>Background:</strong><strong> </strong>Type I diabetes is an autoimmune disease characterized by T-cell Mediated destruction of pancreatic β-cells. A variety of environmental, genetic and Immunologic factors are involved in the development of the disease. IL₁₈is a cytokine secreted by macrophage and monocytes and play an important role in the pathogenesis of diabetes Type I through inducing IFN-γ production. It is shown to be strongly associated with the development of diabetes in NOD mice. It is also shown to have increased level in the subclinical stage of diabetes mellitus (type 1). Genetic polymorphisms in the IL-18 gene influence production and secretion of cytokine and are considered as a risk factor in auto-Immune diseases.</p> <p style="text-align: justify"><strong>Methods:</strong><strong> </strong>In this case control study, 75 type I diabetic patients and 88 healthy controls studied for polymorphism at positions -137 and -607. DNA extraction from the whole blood was performed according to the standardized method and polymorphism was determines by SSP-PCR. Data were analyzed by SPSS-12 using Chi-Square Test with 95% Confidence interval.</p> <p style="text-align: justify"><strong>Results:</strong><strong> </strong>A statistical significant difference in GG genotype (53%) and CC genotype (16%) at the -137 position of IL₁₈gene was found, as compared to the control subjects (p=0.000) whereas we have not shown any statistical significance at the position -607.</p> <p style="text-align: justify"><strong>Conclusion: </strong>IL₁₈is a key cytokine secreted by macrophages and monocytes and stimulate the Th₁ lymphocyte. This cytokine can activate cytotoxic T lymphocytes (CTL) and destroy the pancreatic β cell. Our results show that the frequency of GG and CC genotypes at the position -137 may be associated with susceptibility to diabetes.</p> پلی مورفیسم ژن IL18،دیابت نوع I،IL18،سایتوکاین IL18 gene polymorphism,diabetes type I,IL18,cytokine 20 24 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-490&slc_lang=fa&sid=1 Massoud A احمد مسعود Yes Sheikh Bahai N نوشین شیخ بهایی No Massoud M مهتاب مسعود No Salehi E عیسی صالحی No Massoud AH امیرحسین مسعود No Vojgani M محمد وجگانی No Rajab A اسدالله رجب No