fa پتانسیل آنتی‌پلاسمینوژن منوکلونال آنتی‌بادی در دستکاری دو سیستم فیبرینولیز و آنژیوژنز <p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><strong><span style="font-size: 8pt">زمینه و هدف: </span></strong><span style="font-size: 8pt">پلاسمینوژن توسط یک‌سری فعال‌کننده‌ها </span><span style="font-size: 8pt">(PAs)</span><span style="font-size: 8pt"> به آنزیم فعال پلاسمین تبدیل می‌شود و نقش خود را که انحلال لخته فیبرینی است به‌انجام می‌رساند. سیستم فیبرینولیز همچنین در فرآیند آنژیوژنز نیز دارای نقش اساسی می‌باشد. فعالیت سیستم فیبرینولیز از طریق پروتئولیز با واسطه فیبرین، مهاجرت و تهاجم سلولی را کنترل می‌کند. به‌علاوه آنزیم پلاسمین رشد تومور و متاستاز را تنظیم می‌کند. آنتی‌بادی‌های منوکلونال به‌عنوان ابزارهای بیولوژیک کارآمد نقش مهمی را در تحقیقات بنیادین ایفاء می‌کنند.</span><span style="font-size: 8pt"> <br></span></p><p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><span style="font-size: 8pt"></span><strong><span style="font-size: 8pt">روش بررسی: </span></strong><span style="font-size: 8pt">نخست به روش‌های مختلف چشمی، سنجش کمی قطعات </span><span style="font-size: 8pt">DD/E</span><span style="font-size: 8pt"> به‌روش </span><span style="font-size: 8pt">D</span><span style="font-size: 8pt">- دایمر و استفاده از سوبسترای کروموژنیک </span><span style="font-size: 8pt">S-2251</span><span style="font-size: 8pt"> (روش الیزا)، تأثیر آنتی‌بادی‌ها بر فعالیت سیستم فیبرینولیز در حضور فعال‌کننده‌ها بررسی شد. در مرحله بعد اثر آنتی‌بادی‌ها بر فرآیند آنژیوژنز در یک مدل رگزایی در شرایط آزمایشگاهی </span><span style="font-size: 8pt">مورد ارزیابی قرار گرفت.</span><strong><span style="font-size: 8pt"> <br></span></strong></p><p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><strong><span style="font-size: 8pt"></span></strong><strong><span style="font-size: 8pt">یافته‌ها:</span></strong><span style="font-size: 8pt"> </span><span style="font-size: 8pt">نتایج حاصله نشان داد که آنتی‌بادی </span><span style="font-size: 8pt">MC2B8</span><span style="font-size: 8pt"> که مهارکننده فعالیت پلاسمینوژن در حضور فعال‌کننده‌های پلاسمینوژن است، بر فرآیند رگزایی نیز اثر مهاری دارد. </span><span style="font-size: 8pt">A1D12</span><span style="font-size: 8pt"> که یک آنتی‌بادی علیه بخش </span><span style="font-size: 8pt">N</span><span style="font-size: 8pt">- ترمینال پلاسمینوژن است علاوه بر تسریع فعالیت سیستم فیبرینولیز در حضور فعال‌کننده‌ها، باعث فعال شدن فرآیند آنژیوژنز در شرایط آزمایشگاهی می‌شود.<strong> <br></strong></span></p><p dir="rtl" style="margin: 6pt 0in 0pt direction: rtl unicode-bidi: embed text-align: justify" class="MsoNormal"><span style="font-size: 8pt"><strong>نتیجه‌گیری: </strong>تشکیل پلاسمین یک مرحله کلیدی در تهاجم و مهاجرت سلول‌های اندوتلیال جهت تشکیل عروق خونی است. پلاسمین به‌طور مستقیم توسط تجزیه ماتریکس فیبرینی و دیگر ماتریکس‌ها و به‌طور غیرمستقیم توسط فعال کردن ماتریکس متالوپروتئازها و فاکتورهای رشد رگزایی در رگزایی نقش دارد. بر طبق نتایج آزمایشگاهی به‌دست آمده آنتی‌بادی‌های منوکلونال </span><span style="font-size: 8pt">MC2B8</span><span style="font-size: 8pt"> <span lang="FA">و </span></span><span style="font-size: 8pt">A1D12</span><span style="font-size: 8pt"> در یک حالت وابسته به دوز در این فرایند نقش دارند.</span></p> <p style="text-align: justify"><strong>Background:</strong><strong> </strong>Plasminogen has a central role in fibrinolyrtic system can activate through various activators (PAs) to its active form plasmin and perfoem its vital function that is fibrin clot lysis. Furthermore the fibrinolyrtic system plays a major role in angiogenesis. The fibrinolyrtic system activation control cell migration and invasion. In addition to this, plasmin regulates tumor growth. Monoclonal antibodies, as biological tools, play an important role in basic researches.</p> <p style="text-align: justify"><strong>Methods: </strong>In the first step the effects of antibodies on the activation of fibrinolyrtic system with PAs were evaluated with several methods including macroscopic observation, quantitative measurement of DD/E fragments by D-dimer assay and activation of plasminogen by S-2251 synthetic substrate (ELISA method), subsequently we studied the effect of antibodies on angiogenesis process in an in- vitro model.</p> <p style="text-align: justify"><strong>Results:</strong><strong> </strong>Results showed that MC2B8 that is an inhibitor of plasminogen activation in presence of plasminogen activators can inhibit angiogenesis process: A1D12 that is against N-terminal domain of Glu-plasminogen, in addition to activation of fibrinolyrtic system in presence of plasminogen activators, can activate in vitro angiogenesis process.</p> <p style="text-align: justify"><strong>Conclusion: </strong>Plasmin formation is a critical step in invasion and migration of endothelial cells to form new vessels. Plasmin directly participates in angiogenesis by direct fibrin and other matrix components degradation, and indirectly by activating matrix degrading metalloproteinase and angiogenic growth factors. According to the in- vitro results, MC2B8 and A1D12 monoclonal antibodies play roles in this process in a dose dependent manner.</p> سیستم فیبرینولیز،آنژیوژنز،پلاسمینوژن،آنتی‌پلاسمینوژن منوکلونال آنتی‌بادی Fibrinolysis system,angiogenesis,plasminogen,antiplasminogen monoclonal antibody 33 41 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-492&slc_lang=fa&sid=1 Maleki A علی ملکی No Mansouri K کامران منصوری Yes Mirshahi M منوچهر میرشاهی No Pourfatholah AK علی‌اکبر پورفتح‌اله No Akrami M محمد اکرمی No