Tehran University Medical Journal

fa تاثیر ایزوسورباید دی‌نیترات بر میزان تولید فاکتور رشد اندوتلیال عروق توسط رده‌های سلولی لوسمیک در شرایط in vitro The effect of Isosorbide Dinitrate on vascular endothelial growth factor production by human leukemic cell lines in vitro زمینه و هدف: فاکتور رشد اندوتلیال عروق، نقش میتوژنیک برای سلول‌های اندوتلیال داشته و یک واسطه مهم آنژیوژنز در In vivo می‌باشد. ایزوسورباید، یک دهنده نیتریک اکساید بوده و علاوه بر اینکه یک داروی ایده‌ال و متداول برای درمان بیماری‌های قلبی است، در مدل‌های حیوانی موجب مهار آنژیوژنز، رشد و متاستاز تومور می‌گردد. پدیده آنژیوژنز در بیماران لوسمیک نقش بسیار مهمی دارد. هدف از این مطالعه بررسی اثر ایزوسورباید بر تولید فاکتور رشد اندوتلیال عروق توسط چند رده سلولی لوسمیک می‌باشد. روش بررسی: رده‌های سلولی لوسمیک MOLT-4 وT-Cells JURKAT و U937 (منوسیت)، در محیط کشت حاوی RPMI 1640 و 10%FCS کشت و تکثیر داده شدند. سپس سلول‌ها در شرایط رشد ابتیمم به گروه‌های کنترل و تست تقسیم شده و در مجاورت غلظت‌های 4-10 ×4 - 7 -10×4 مولار از داروی ایزوسورباید دی‌نیترات در حضور یا عدم حضور PMA ng/ml25 به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. سوپرناتانت محیط کشت سلول‌ها جمع‌آوری و غلظت فاکتور رشد اندوتلیال عروق، با استفاده از کیت تجاری آنزیم- ایمونواسی مربوط به کمپانی R&D به روش الیزا اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: میزان فاکتور رشد اندوتلیال عروق تولید شده توسط رده‌های سلولی لوسمیک مورد مطالعه، در حضور غلظت‌های مختلف ایزوسورباید تفاوت معنی‌داری با گروه کنترل نشان نداد. نتیجه‌گیری: در این مطالعه ایزوسورباید تاثیر معنی‌داری بر میزان تولید فاکتور رشد اندوتلیال عروق در رده‌های سلولی لوسمیک نشان نداد. به نظر می‌رسد مکانیسم مهار آنژیوژنز توسط ایزوسور باید غیر وابسته به فاکتور رشد اندوتلیال عروق بوده و احتمالا مکانیسم یا مکانیسم‌های دیگری در این مسئله دخالت دارند. Background: Vascular endothelial growth factor (VEGF) has mitogenic effect for endothelial cells and is an important mediator of tumor expansion, metastasis and angiogenesis in vivo. Isosorbide dinitrate, as a nitric oxide donor, has been widely used in treatment of many cardiovascular diseases such as congestive heart failure and acute coronary syndromes. Furthermore this drug was found to have inhibitory effect on angiogenesis, tumor growth and metastasis in vivo. In the present study we evaluated the isosorbide effect on the VEGF production using some human leukemic cell lines. Methods: Human leukemic MOLT-4, JURKAT and U937 cells were cultured in complete RPMI medium. The cells at the exponential growth phase were then incubated with different concentrations of Isosorbide (4´10-7 -4´10-4 M) in the presence or absence of PMA (25ng/ml) for 24 hours. The VEGF concentrations in the culture supernatants were measured by enzyme immunoassay kits (R&D systems) according to the manufacturer's instructions. Results: The level of VEGF produced by the human leukemic cell lines which was treated with different concentrations of isosorbide, did not show any significant difference with untreated control cells. Conclusions: The results of this study showed that isosorbide had no significant effect on VEGF production. Our findings suggest that anti-angiogenesis effect of isosorbide could be mediated through VEGF-independent mechanism(s). Further studies are warranted to determine definite isosorbide effect on VEGF and other angiogenic factors production in patients as well as animal models. دهنده نیتریک اکساید،فاکتور رشد اندوتلیال عروق،رده سلولی لوسمیک،ایزوسورباید دی‌نیترات Nitric oxide,donor,vascular endothelial growth factor,leukemic cell lines,isosorbide dinitrate 872 877 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-502&slc_lang=fa&sid=1 Hajighasemi F فاطمه حاجی قاسمی Yes Mirshafiey A عباس میرشفیعی No