fa اثر آنانداماید در بهبود پاسخ‌های شل‌شدگی وابسته به اعصاب غیرآدرنرژیک غیرکولینرژیک در بافت کورپوس کاورنوزوم موش‌های صحرایی نر دیابتیک <strong>زمینه و هدف</strong>: اختلال نعوظ به‌طور شایعی در 35% تا 75% مردان دیابتی دیده می‌شود. هدف مطالعه حاضر بررسی اثر اندوکانابینوئیدها بر شل‌شدگی نوروژنیک بافت کورپوس کاورنوزوم موش‌های صحرایی دیابتیک و نقش احتمالی مسیر نیتریک‌اکساید بوده است. <p dir="rtl"><strong>روش بررسی</strong>: موش‌ها به دو گروه غیردیابتیک و دیابتیک (تجویز استرپتوزوسین، mg/kg 45،i.p.) تقسیم شدند. هشت هفته بعد، کورپوس کاورنوزوم آنها بعد از دایسکت و گذاشتن در حمام و به‌دنبال انقباض توسط فنیل‌افرین توسط تحریک الکتریکی در فرکانس‌های دو، 10، پنج و 15 هرتز دچار شل‌شدگی شدند و نتایج توسط دستگاه الکتروفیزیوگراف ثبت گردید. اثر آنانداماید (µM1، 3، 3/0) و آنتاگونیست‌های اختصاصی رسپتورهای CB1 µM1، AM251، CB2 µM1، AM630 و وانیلوئیدی VR1 (کاپسازپین، µM3) در حضور یا غیاب آنانداماید و اثر مهارکننده سنتز NO L-NAME، µM 1، بر پاسخ‌های دو گروه بررسی شد. همچنین، اثر تجویز همزمان L-arginine (پیش‌ساز NO، µM 100) و آنانداماید (µM 3/0) بر پاسخ‌ها بررسی شد.</p> <p dir="rtl"><strong>یافته‌ها</strong>: شل‌شدگی نوروژنیک (001/0>p) در حیوانات دیابتیک کاهش یافت. آنانداماید باعث تقویت این پاسخ‌ها در گروه‌های دیابتیک شد (01/0>p). اگرچه AM251 و کاپسازپین در گروه دیابتیک بر پاسخ‌ها اثری نداشتند، باعث کاهش اثر آنانداماید شدند. AM630 در هیچ‌یک از گروه‌ها اثری نداشت.  L-NAME پاسخ‌های شل‌شدگی را در حضور یا غیاب آنانداماید در گروه‌های کنترل و دیابتیک مهار کرد. تجویز همزمان دوزهای اندک آنانداماید و L-arginine باعث بهبود سینرژیک (001/0>p) در پاسخ‌های شل‌شدگی شد.</p> <p dir="rtl"><strong>نتیجه‌گیری</strong>: تجویز حاد یک کانابینوئید اندوژن به نام آنانداماید می‌تواند از طریق رسپتورهای CB1 و وانیلوئیدی VR1 و درگیری مسیر نیتریک اکساید باعث بهبود پاسخ‌های شل‌شدگی نوروژنیک در بافت کورپوس موش‌های دیابتیک شود.</p> <p align="justify" class="style40"><strong><span style="font-size: 9pt">Background: </span></strong><span class="style47"><span style="font-size: 8pt">It is well known that erectile dysfunction is most commonly associated with diabetes, affecting 35% to 75% of men with diabetes mellitus. Several studies have been carried out to find appropriate strategies for treatment of diabetes-induced erectile dysfunction. The aim of the present study was to investigate the ability of acute administration of the endogenous cannabinoid anandamide in vitro to alter the NANC-mediated relaxation of corpus cavernosum from diabetic rats and the possible role of nitric oxide in this manner. </span></span><strong></strong></p> <p align="justify" class="style40"><strong><span style="font-size: 9pt">Methods: </span></strong><span class="style47"><span style="font-size: 8pt">Diabetes was induced by the administration of streptozotocin for eight weeks. Corpora cavernosa were isolated in organ baths for measurement of agonist-evoked or electrical field stimulation (EFS)-evoked smooth muscle tensions. </span></span><strong></strong></p> <p align="justify" class="style40"><strong><span style="font-size: 9pt">Results: </span></strong><span class="style47"><span style="font-size: 8pt">The neurogenic relaxation of phenylephrine (7.5 µM) precontracted isolated corporal strips was impaired in diabetic animals. Anandamide (0.3, 1 and 3 µM) enhanced the relaxant responses to EFS in diabetic strips in a dose-dependent manner. This effect was antagonized by either the selective cannabinoid CB1 receptor antagonist AM251 (1 µM) or the selective vanilloid receptor antagonist capsazepine (3 µM). Concurrent administration of partially effective doses of L-arginine (10 µM) and anandamide (0.3 µM) exerted a synergistic improvement in EFS-induced relaxation of diabetic strips (p<0.001). The relaxant responses to the nitric oxide donor sodium nitroprusside of the subjects in the diabetic and control groups were similar. </span></span><strong></strong></p> <p align="justify" class="style40"><strong><span style="font-size: 9pt">Conclusion: </span></strong><span class="style47"><span style="font-size: 8pt">For the first time, we demonstrated that acute administration of an endogenous cannabinoid, alone or in combination with L-arginine could improve the NO-mediated relaxation of cavernosal smooth muscle in diabetic rats and this effect was mediated by cannabinoid CB1 and vanilloid VR1 receptors within the tissue.</span></span><span class="style40"><span class="style43"><br></span><span class="style45"><span style="font-size: 8pt"> </span></span></span></p> دیابت،اختلال نعوظ،آنانداماید،سیستم کانابینوئیدی،نیتریک‌اکساید،کورپوس کاورنوزوم Diabetes mellitus,erectile dysfunction,anandamide,cannabinoid system,nitric oxide,corpus cavernosum 529 537 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-553&slc_lang=fa&sid=1 Ghasemi M مهدی قاسمی Yes Dehpour A.R. احمدرضا دهپور No