fa ارزیابی فراوانی جهش‌های ژن KRAS در بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کولورکتال مقاله اصیل Original Article <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>زمینه و هدف:</strong> ژن‌ <span dir="LTR">Kirsten rat sarcoma (KRAS)</span> به عنوان هدف در تغییرات ژنتیکی بیماران مبتلا به سرطان کولون تحت درمان با آنتی‌بادی‌های مونوکلونال ضد گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی مثل ستوکسیماب و پانیتوموماب می‌باشد. جهش در <span dir="LTR">KRAS</span> در 35 تا 42% بیماران مبتلا مشاهده می‌شود. فراوانی بالای این جهش<span dir="LTR">&lrm;</span>ها و بروز سریع<span dir="LTR">&lrm;</span>شان در سرطان کولون نشان<span dir="LTR">&lrm;</span>دهنده پتانسیل بالای آن‌ها به عنوان یک بیومارکر جهت آشکار سازی زودرس می<span dir="LTR">&lrm;</span>باشد. مطالعه حاضر با هدف ارزیابی فراوانی جهش در ژن <span dir="LTR">KRAS</span> در بیماران ایرانی مبتلا به سرطان کولورکتال انجام شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>روش بررسی: </strong>‌این مطالعه به صورت مقطعی بر روی 50 بلوک پارافینه بیمارانی که از نقاط مختلف کشور در سال 1394 به آزمایشگاه پیوند تهران مراجعه کرده بودند و دارای تایید ایمنوهیستوشیمی و هیستوپاتولوژی ابتلا به سرطان کولورکتال بودند، انجام شد. پس از استخراج <span dir="LTR">DNA</span> از بلوک‌های بافتی و بررسی کیفی <span dir="LTR">DNA</span> استخراج شده جهش‌های ژن <span dir="LTR">KRAS</span>، با روش لکه‌گذاری نقطه‌ای معکوس <span dir="LTR">(Reverse dot blotting)</span> ارزیابی شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>یافته‌ها:</strong> جهش<span dir="LTR">&lrm;</span> در ژن <span dir="LTR">KRAS</span> در 42% از بیماران مورد مطالعه یافت شد. بیشترین جهش مربوط به کدون 12 با 30% و سپس در کدون 13 با 12% بود. در کدون 61 هیچ جهشی یافت نگردید. همچنین نتایج نشان داد که بیشترین تعداد نمونه‌های بلوک‌های پارافینه مورد بررسی متعلق به بیماران مرد مبتلا به سرطان کولورکتال با میزان 68% (میانگین سنی 56 سال) بوده، در حالی‌که تعداد کمتری از نمونه<span dir="LTR">&lrm;</span>های مورد بررسی متعلق به بیماران زن با میزان 32% (میانگین سنی 8/54 سال) بوده است.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>نتیجه‌گیری: </strong>&nbsp;بر اساس نتایج مطالعه، فراوانی جهش در ژن <span dir="LTR">KRAS</span> در بین جمعیت ایرانی با مقادیر گزارش شده در سایر کشورها همخوانی دارد.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Background</strong>: Kirsten rat sarcoma (KRAS) gene is a target of genetic alterations which are diagnostic and prognostic biomarkers in patients with metastatic colorectal cancer who are treated with monoclonal anti-EGFR antibodies such as cetuximab and panitumumab. KRAS mutations are seen in 35-42% of patients with colorectal cancer. The high frequency of these mutations in colorectal cancer represents their high potential as a biomarker in early diagnosis of cancer. This study was done to evaluate the frequency of KRAS gene mutations in a small population of Iranian patients suffering from colorectal cancer.&nbsp;&nbsp;</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Methods</strong>: 50 formalin-fixed paraffin-embedded tissue blocks with colorectal cancer (CRC), already confirmed by histopathology and immunohistochemistry testing, were received to Payvand Clinical and Specialty Laboratory, Tehran, from across the country in 2015. DNA was extracted from the tissue blocks and its quality was then evaluated. The reverse dot blotting method was used to evaluate KRAS gene mutations.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Results</strong>: KRAS mutations were found in 42% of the study patients. 30% and 12% of the mutations were found in codon 12 and codon 13, respectively. Moreover, no mutation was found in codon 61. Results also showed that the most frequency of samples examined belonged to male with 68% (average age of 56 years old) and then to female with 32% (median age of 54.8 years old).</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Conclusion</strong>: This study was performed to evaluate the frequency of KRAS gene mutations in Iranian colorectal cancer patients. According to the study results, the frequency of KRAS mutations was consistent with that of other countries, reported in previous studies. The high prevalence of these mutations in patients with colorectal cancer indicates the important role of these genes in this group of patients. Thus, the presence of these mutations can be used as a suitable biomarker for evaluation of response to targeted therapies in patients suffering from colorectal cancer.</p> سرطان کولورکتال, روش لکه‌گذاری نقطه‌ای معکوس KRAS, colorectal cancer, reverse dot blotting 392 399 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2504-1&slc_lang=fa&sid=1 Fatemeh Roudbari فاطمه رودباری No Department of Virology, University of Mazandaran, Mazandaran, Iran. گروه ویروس‌شناسی، دانشگاه مازندرا Behzad Poopak بهزاد پوپک bpoopak@gmail.com Yes Department of Clinical Laboratory Sciences, Islamic Azad University, Tehran Medical Sciences Branch, Tehran, Iran. گروه علوم آزمایشگاهی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم پزشکی تهران Fatemeh Sheikhsofla فاطمه شیخ سفلی No Department of Cell and Molecular Biology, University of Mazandaran, Mazandaran, Iran. گروه زیست‌شناسی سلولی و مولکولی، دانشگاه مازندران Mojtaba Ghadiani مجتبی قدیانی No Department of Hematology and Oncology, Medical University of Shahid Beheshti, Tehran, Iran. گروه هماتولوژی و انکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی