fa جهش‌های ژرم‌لاین اگزون‌های 17 و 18 پروتوآنکوژن RET در بیماران مبتلا به سرطان مدولاری تیرویید در جمعیت ایرانی مقاله اصیل Original Article <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>زمینه و هدف:</strong> سرطان تیرویید شایعترین سرطان غدد درون‌ریز می‌باشد. 10-5% کل انواع سرطان‌های تیرویید را سرطان مدولاری تیرویید تشکیل می‌دهد. وجود جهش‌های پروتوآنکوژن <span dir="LTR">RET</span> به‌ویژه در اگزون‌های 10 و 11 و 16 در ایجاد سرطان مدولاری تیرویید به‌خوبی نشان داده شده است. بنابراین، شناسایی جهش‌های این ژن امکان تشخیص زود هنگام بیماری را برای افرادی که علایم بیماری را بروز نداده‌اند، ایجاد می‌کند. هدف از مطالعه حاضر، تعیین جهش اگزون‌های 17 و 18 پروتوآنکوژن <span dir="LTR">RET</span> در افراد مبتلا به سرطان مدولاری تیرویید و اعضای درجه یک خانواده آنان در جمعیت ایرانی بود<span dir="LTR">&lrm;</span>.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>روش بررسی: </strong>مطالعه حاضر بر روی 311 نفر (190 بیمار و 121 نفر اعضای خانواده آن‌ها) به‌روش نمونه‌گیری ساده با تشخیص پاتولوژی و ارجاع به پژوهشکده غدد درون‌ریز و متابولیسم دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی انجام شد (مهرماه 1392 تا 1394). محتوای <span dir="LTR">DNA</span> ژنومی با روش استاندارد نمک اشباع/پروتیینازکا استخراج شد. تعیین جهش اگزون‌های 17 و 18 پروتوآنکوژن <span dir="LTR">RET</span> با استفاده از روش <span dir="LTR">PCR-Sequencing</span> انجام شد.</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>یافته‌ها:</strong> تعداد 20 جهش بدمعنی در کدون 982 شامل <span dir="LTR">CGC>TGC</span> <span dir="LTR">c.2944C>T,</span>، <span dir="LTR">(rs17158558) p.Arg982Cys</span> اگزون 18 پروتوآنکوژن <span dir="LTR">RET</span> یافت گردید، از این تعداد، 16 جهش هتروزیگوت و چهار جهش هموزیگوت بودند. همچنین، 154 تغییر نوکلئوتیدی <span dir="LTR">G>A</span> (<span dir="LTR">rs2742236</span>) در اینترون 18 و چهار تغییر نوکلئوتیدی <span dir="LTR">C>T</span> <span dir="LTR">(rs370072408)</span> در اینترون 17 مشاهده شد. در اگزون 17 جهشی یافت نگردید. &nbsp;</p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><strong>نتیجه‌گیری: </strong>از آن<span dir="LTR">‌</span>جایی<span dir="LTR">‌</span>که جهش یافت شده در کدون 982 اگزون 18، جز جهش<span dir="LTR">‌</span>های بدمعنی بوده و منجر به تغییر اسیدآمینه آرژینین به سیستئین در ساختار پروتیین تیروزین<span dir="LTR">‌</span>کیناز <span dir="LTR">RET</span> می‌گردد و همچنین با توجه به امتیاز <span dir="LTR">SIFT(0.01)</span> و <span dir="LTR">Polyphen(0.955)</span> این جهش، می<span dir="LTR">‌</span>توان آن<span dir="LTR">‌</span>را جز جهش<span dir="LTR">‌</span>های خطرناک درنظر گرفت. ازطرفی چون فراوانی این جهش در بین بیماران مبتلا به سرطان مدولاری تیرویید در این مطالعه 4/6% محاسبه گردید، از این‌رو در صورت تایید پاتوژن بودن این جهش، احتمالا بررسی اگزون 18 نیز جز آزمایش ژنتیکی غربالگری <span dir="LTR">RET</span> مدنظر قرار گیرد.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Background: </strong>Thyroid carcinoma is the most common endocrine malignancy. Medullary thyroid carcinoma (MTC) approximately accounts for 5-10% of all thyroid carcinoma. Nowadays, it is obviously, the mutations in REarranged during transfection (RET) proto-oncogene, especially, mutations in exons 10, 11 and 16 are associated with MTC pathogenesis and occurrence. Thus, early diagnosis of MTC by mutation detection in RET proto-oncogene allows to identify patients who do not have any developed symptoms. The aim of this study was to screening of germline mutations in RET proto-oncogene exons 17 and 18 in MTC patients and their first degree relatives in Iranian population.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Methods: </strong>In this cross-sectional study, three hundred eleven participates (190 patients, 121 their relatives) were referred to endocrine research center, Shahid Beheshti University of Medical Science during September 2013 until September 2015. The inclusion criteria were pathological and clinical diagnosis. After whole blood sampling, genomic DNA was extracted from peripheral blood leucocytes using the standard Salting Out/Proteinase K method. Nucleotide change detection in exons 17 and 18 was performed using PCR and direct DNA sequencing methods.</p> <table align="center" cellpadding="0" cellspacing="0" hspace="0" vspace="0"> <tbody> <tr> <td align="left"> <p style="text-align: justify;"><strong>Results: </strong>In this study, twenty missense mutations [CGC>TGC, c.2944C>T, p.Arg982Cys (rs17158558)] which included 16 heterozygote and 4 homozygote mutations were found in codon 982 (exon 18). In the present study, 154 G>A (rs2742236) and 4 C>T (rs370072408) nucleotide changes were detected in exons 18 and intron 17 respectively. There was no mutation in exon 17.</p> <p style="text-align: justify;"><strong>Conclusion: </strong>It seems that because of arginine to cysteine substitutions in RET tyrosine kinase protein structure and its polyphen score (0.955) and SIFT score (0.01) the mutation in codon 982 (exon 18) could be have pathogenic effects. On the other hands, the mentioned mutation frequency was 6.4% among MTC patients, so this mutation of exon 18 could be checked in genetic screening tests of RET proto-oncogene. Although this needs more study.</p> </td> </tr> </tbody> </table> <div style="clear: both; text-align: justify;"></div> سرطان مدولاری تیرویید, جهش ژرم‌لاین, پروتوآنکوژن REarranged during Transfection cross-sectional studies, germline mutation, medullary thyroid carcinoma, RET proto-oncogene 852 860 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-5543&slc_lang=fa&sid=1 Marjan Zarif Yeganeh مرجان ظریف یگانه No Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences and Metabolism, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران. Samira Kabiri سمیرا کبیری No Department of Biology, Ahar Branch, Islamic Azad University, East Azerbaijan, Iran. ﮔﺮﻭﻩ ﺯﻳﺴﺖﺷﻨﺎﺳﻲ، ﻭﺍﺣﺪ اهر، ﺩﺍﻧﺸﮕﺎﻩ ﺁﺯﺍﺩ ﺍﺳﻼﻣﻲ، آذربایجان شرقی، ﺍﻳﺮﺍن. Sara Sheikholeslami سارا شیخ‌الاسلامی No Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences and Metabolism, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران. Hosna Hesanmanesh حسنا حسان منش No Department of Biology, Ahar Branch, Islamic Azad University, East Azerbaijan, Iran. ﮔﺮﻭﻩ ﺯﻳﺴﺖﺷﻨﺎﺳﻲ، ﻭﺍﺣﺪ اهر، ﺩﺍﻧﺸﮕﺎﻩ ﺁﺯﺍﺩ ﺍﺳﻼﻣﻲ، آذربایجان شرقی، ﺍﻳﺮﺍن. Mehdi Hedayati مهدی هدایتی hedayati@endocrine.ac.ir Yes Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Endocrine Sciences and Metabolism, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی غدد درون ریز، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران.