Tehran University Medical Journal

fa شیوع جهش ژرم‌لاین در کدون 1309 ژن پولیپوز آدنوماتوز کُلی و ارتباط آن با تظاهرات خارج روده‌ای در سندرم پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی Germline mutation at codon 1309 of the adenomatous polyposis coli gene and exteracolonic manifestations in familial adenomatous polyposis مقاله اصیل Original Article <div style="text-align: justify;">زمینه و هدف: پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی جزو شایعترین سندرم‌های پولیپوزیس است. دلیل آن جهش ژرم‌لاین در ژن (Adenomatous polyposis coli, APC) می‌باشد. هدف از این مطالعه بررسی شیوع جهش ژرم‌لاین در کدون ۱۳۰۹ ژن APC و ارتباط آن با تظاهرات خارج روده‌ای در بیماران ایرانی مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی بود. روش بررسی: این مطالعه به روش توصیفی- مقطعی از تیر ۱۳۹۱ تا اسفند ۱۳۹۴ در مرکز پیشگیری و تشخیص زودرس پژوهشکده گوارش و کبد دانشگاه شهید بهشتی، بیمارستان طالقانی تهران انجام پذیرفت. در این مطالعه ۳۳ بیمار مبتلا به پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی مورد بررسی قرار گرفت. نمونه‌های خون محیطی بیماران جهت بررسی موتاسیون شایع ژن APC جمع‌آوری شد و پس از استخراج DNA ژنومی، تعیین توالی دوطرفه صورت گرفت. یافته‌ها: با بررسی موتاسیون‌ها در ناحیه خوشه‌ای ژن APC، از میان ۳۳ بیمار در پنج بیمار جهش ژرم‌لاین با حذف پنج نوکلئوتیدی در کدون ۱۳۰۹ (c.3927_3931delAAAGA)، معادل ۱۵/۲% شناسایی شد. جهش در کدون ۱۳۰۹ با مشخصات کلینیکی و پاتولوژی از جمله تعداد پولیپ‌ها (۰/۰۰۱P=)، درگیری دئودنوم (۰/۰۰۸P=)، پولیپ غده فوندوس (۰/۰۰۲P=) و هیپرتروفی مادرزادی اپیتلیوم رنگی شبکیه (۰/۰۲۱P=) ارتباط معناداری داشت. نتیجه‌گیری: بررسی یافته‌های مطالعه این احتمال را نشان می دهد که جهش در کدون ۱۳۰۹ ژن APC با پولیپوز شدید و تظاهرات خارج روده‌ای در ارتباط است. در نتیجه ممکن است ارتباطی بین جهش ژرم‌لاین خاص و تظاهرات خارج روده‌ای وجود داشته باشد.</div> <div style="text-align: justify;">Background: Familial adenomatous polyposis (FAP) is the most common components polyposis syndromes. It incidence is for less than 1 percent of colorectal cancer cases. FAP is characterized by germline mutations in the adenomatous polyposis coli (APC) gene. Generally, there are hundreds to thousands of adenomatous polyps in colon and rectum of patients. The aim of the current study was to evaluate the germline mutation at codon 1309 of the APC gene and its association with extracolonic manifestations in Iranian patients with FAP. Methods: This Cross-sectional study was conducted at the Gastroenterology and Liver Diseases Research Center, Taleghani Hospital, Tehran, Iran from July 2012 to February 2015. In this study, thirty-three patient with FAP was examined. Demographic and clinical data were gathered from patients. In addition, peripheral blood samples were collected to study the most common mutations of the APC gene and bidirectional sequencing was carried out after genomic DNA extraction by salting out method. Primers were designed by GeneRunner version 5.0.4 (http://www.generunner.com). The samples were run on an applied biosystems 3130XL genetic analyzer. The results were analyzed by SPSS software, version 23 (IBM, Armonk, NY, USA).</div> <table align="center" cellpadding="0" cellspacing="0" hspace="0" vspace="0"> <tbody> <tr> <td style="text-align: justify;">Results: After analyzing the mutation cluster region (MCR), we have identified five germline mutations with 5bp deletion at codon 1309 of the APC gene (c.3927_3931delAAAGA), that it is equivalent to 15.2% (5.33). This mutation has been known as a small deletion, that it is a variant of frameshift mutation. Mutation at codon 1309 has significant association with clinical and pathological features including the number of polyps (P=0.001), duodenum demonstration (P=0.008), fundic gland polyp (P=0.002) and congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (P=0.021). Conclusion: The analysis of the findings has shown that mutation in Codon 1309 of adenomatous polyposis coli gene may be associated with severe polyposis and extracolonic manifestations. In conclusion, there may be a correlation between a specific germline mutation and the extracolonic manifestations.</td> </tr> </tbody> </table> <div style="clear:both;"></div> مطالعه توصیفی-مقطعی, پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی, کدون 1309, ژن Adenomatous polyposis coli adenomatous polyposis coli gene, codon 1309, cross-sectional studies, familial adenomatous polyposis 259 266 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-25-5584&slc_lang=fa&sid=1 Faegheh Behboudi Farahbakhsh فائقه بهبودی فرح بخش No Department of Biology, Payame Noor University, Tehran, Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشگاه پیام نور، تهران، ایران. Hossein Maghsoudi حسین مقصودی No Department of Biology, Payame Noor University, Tehran, Iran. گروه زیست‌شناسی، دانشگاه پیام نور، تهران، ایران. Hamid Asadzadeh Aghdaei حمید اسدزاده عقدایی No Basic and Molecular Epidemiology of Gastrointestinal Disorders Research Center, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. مرکز تحقیقات علوم پایه و اپیدمیولوژی بیماری‌های دستگاه گوارش، پژوهشکده بیماری‌های گوارش و کبد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران. Ehsan Nazemalhosseini-Mojarad احسان ناظم الحسینی مجرد ehsanmojarad@gmail.com Yes Department of Cancer, Gastroenterology and Liver Disease Research Center, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. گروه سرطان، مرکز تحقیقات بیماری‌های گوارش و کبد، پژوهشکده بیماری‌های گوارش و کبد، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران.