fa اهمیت، عملکرد و ارتباط پلی‌مورفیسم‌های ژن TOX3 با سرطان پستان: مقاله مروری مقاله مروري Review Article <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:yekanyw;"><span style="font-size:10.0pt;">سرطان پستان، رایج‌ترین عامل مرگ ‌و میر ناشی از سرطان در میان زنان سرتاسر جهان می‌باشد. پیشگیری اولیه، با اجتناب از عوامل خطر شناخته ‌شده و پیشگیری ثانویه، با روش‌های مختلف غربالگری برای شناسایی اولیه تومور و درمان به‌موقع، می‌تواند نقش مؤثری در کاهش آسیب‌های اقتصادی، اجتماعی و جلوگیری از مرگ‌ومیر ناشی از سرطان در خانواده‌ها و جامعه داشته باشد. دو فاکتور ژنتیک و محیط در پاتوژنز سرطان پستان دخیل هستند. فاکتور‌های متعدد ژنتیکی افزایش‌‌دهنده خطر ابتلا به سرطان پستان می‌توانند در گسترش سرطان پستان نقش مهمی داشته باشند. یکی از فاکتورهای مهم ژنتیکی ژن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TOX3</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> می‌باشد که بر روی بازوی بلند کروموزوم 16 قرار دارد و پروتیین هسته‌ای حاوی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">HMG-box</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> را کد می‌کند. محصول پروتیینی این ژن دارای فعالیت رونویسی وابسته به کلسیم و کوفاکتوری برای پروتیین‌های اتصالی به عناصر پاسخ‌دهنده به </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">cAMP</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> و همچنین کوفاکتور پروتیین‌های اتصالی به </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">CAMP response element binding protein (CREB)</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> می‌باشد. </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TOX3</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> به واسطه‌ی کلسیم با فعال‌سازی پروموتور ژن‌هایی چون</span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">BCL-2 </span></span><span style="font-size:10.0pt;">، </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">C3</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> کمپلمان و با پروتیین‌هایی همچون </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">CITED1</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> همراهی دارد و همچنین بیان </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">c-fos</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> را القاء کرده و پروموتور </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">c-fos</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> را فعال می‌کند. مطالعات همراهی در کل ژنوم در جمعیت‌های مختلف اروپایی، آسیایی و آمریکایی-آفریقایی، نشان داده‌اند که پلی‌مورفیسم‌های تک نوکلئوتیدی ایجاد شده در نواحی نزدیک به ʹ5 این ژن و همچنین پروموتور آن، منجر به تغییر در تمایل اتصال عناصر تنظیم‌کننده رونویسی به این ژن می‌شوند و با خطر ابتلا به سرطان پستان همراهی دارند. در این مطالعه اهمیت </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TOX3</span></span><span style="font-size:10.0pt;">، عملکرد، ارتباط آن با خطر ابتلا و تأثیر احتمالی آن در درمان سرطان پستان بررسی می‌شود، هرچند هنوز به‌صورت شفاف نقش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:8.0pt;">TOX3</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> در مراحل مختلف و همچنین انواع مختلف سرطان پستان مشخص نشده و نیازمند پژوهش‌های بیشتری در این زمینه است.&nbsp;</span></span></div> <div style="text-align: justify;">Breast carcinoma is the most common cause of cancer mortality among women globally. Primary and secondary prevention through avoiding known risk factors, screening for early detection of tumors with different methods as well as timely treatment, can be effective in reduction of the burden of this devastating disease. This can in turn prevent death and also increase survival in patients with breast cancer. Both environmental and genetic factors are involved in the pathogenesis of breast cancer. Multiple genetic factors can influence the risk and development of breast cancer. Identification of genetic variants including single nucleotide polymorphisms (SNPs), which are associated with the risk of breast cancer development, are mostly done through genetic association studies. It is demonstrated that SNP allele frequencies vary amongst different populations. It has been shown that genetic risk factors like variations in TOX high mobility group box family member 3 (TOX3), which affect the liability for neoplasm, play an important role in the development of breast cancer. Although TOX3 is expressed mainly in the brain, its expression in other tissues especially breast has also been reported. TOX3 maps to chromosome 16q12 and encodes the nuclear high-mobility group (HMG)-box. It has calcium (Ca²⁺)-dependent transcriptional activities and is a co-factor of cAMP response element (CRE)-binding protein (CREB) and CREB-binding protein (CBP). TOX3, activated with Ca²⁺, is related with activation of the promoter of some other genes including BCL2 and C3 complement and also CITED1 gene expression. It also induces activation of the c-fos promoter and therefore its expression. Genome-wide association studies (GWAS) in different populations including European, Asian and African-American have demonstrated that a SNP near its 5ʹ end and the promoter of TOX3 gene appears to be significantly associated with breast cancer susceptibility. Furthermore, breast cancer&ndash;associated SNPs lead to enhanced FOXA1 bindings and in turn, a reduction in TOX3 gene expression. This review has highlighted the importance of TOX3 function, SNPs and its association with breast cancer risk and also its potential effects on breast cancer treatment; TOX3 plays dual and somehow conflicting roles in cancer initiation and progression which remains to be further investigated.</div> سرطان پستان, TOX3, عملکرد, همراهی, پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی breast neoplasms, genetic predisposition to disease, risk factors, single nucleotide polymorphisms, TOX3 323 331 http://tumj.tums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2125-2&slc_lang=fa&sid=1 Amir Tajbakhsh امیر تاج‌بخش No Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Student Research Committee, Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Fahimeh Afzal Javan فهیمه افضل جوان No Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Student Research Committee, Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Mostafa Fazeli مصطفی فاضلی No Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Student Research Committee, Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Mahdi Rivandi مهدی ریوندی No Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Student Research Committee, Department of Modern Sciences & Technologies, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. کمیته تحقیقات دانشجویی، گروه علوم و فنون نوین، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Mohammad Mahdi Kushyar محمد مهدی کوشیار No Department of Hematology-Oncology, Emam Reza Hospital, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. گروه هماتولوژی-انکولوژی، بیمارستان امام رضا (ع)، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. Mohammadreza Nassiri محمدرضا نصیری No Biotechnology Institute, Ferdowsi University of Mashhad, Mashhad, Iran. پژوهشکده فناوری زیستی، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران. Alireza Pasdar علیرضا پاسدار PasdarA@mums.ac.ir Yes Medical Genetics Research Center, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Department of Medical Genetics, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. Division of Applied Medicine, Faculty of Medicine, University of Aberdeen, Foresterhill, Aberdeen, UK. مرکز تحقیقات ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران. بخش پزشکی کاربردی، دانشکده پزشکی، دانشگاه آبردین، فارسترهیل، آبردین، انگلستان.